肝病

网质内皮素4B有利于肝细胞增殖和小鼠肝再生

作者: Lili Gao 来源:Hepatology 日期:2017-03-03
导读

         Nogo-B,也称为网质内皮素4B,通过促进肝星状细胞中转化生长因子β(transforming growth factor β ,TGF-β)信号转导通路的激活,促进肝纤维化和肝硬化。

关键字:  网质内皮素4B 

        Nogo-B,也称为网质内皮素4B,通过促进肝星状细胞中转化生长因子β(transforming growth factor β ,TGF-β)信号转导通路的激活,促进肝纤维化和肝硬化。

        这项研究的目的是确定Nogo-B在肝细胞增殖和肝脏再生中的作用。我们在雄性野生型(wild-type,WT)和Nogo-A / B基因敲除小鼠(也称为Nogo-B基因敲除鼠)上进行了部分肝切除术(Partial hepatectomy,pHX,切除70%)。在部分肝切除术后的2 h、5 h、1 d、2 d、3 d、7 d和14 d分离剩余的肝脏。我们使用Ki67标记指数评估肝细胞增殖。用定量实时聚合酶链反应对已知参与肝再生的基因进行检测。我们用从WT和Nogo-B KO小鼠分离的肝细胞来研究Nogo-B对白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor ,HGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor ,EGF)、TGF-β的信号转导作用。在部分肝切除术后再生中的肝脏中, Nogo-B蛋白水平呈时间依赖性升高。

        具体来说,在部分肝切除术7天后,Nogo-B在肝细胞中的表达从门静脉周边向中央部位逐渐蔓延,但在14天后表达减少。 Nogo-B促进IL-6/转录3信号转导和激活因子的信号传导,增加肝细胞生长因子诱导的(而非表皮生长因子诱导的)肝细胞增殖,并有减弱培养肝细胞中TGF-β1诱导的肝细胞增殖抑制的倾向。Nogo-B缺失在部分肝切除术后1 d,显著诱导TGF-β1和DNA结合抑制蛋白的表达, 在部分肝切除术后2天诱导IL-6和EGF的表达。 Nogo-B的缺失延迟肝细胞增殖,但不影响再生过程中肝体比。

        结论:Nogo-B在肝细胞的表达促进肝细胞增殖和肝脏再生。

        期刊:《Hepatology》

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