肝病

抗HCV直接抗病毒药与其他药物的相互作用

作者:佚名 来源:医脉通 日期:2017-05-18
导读

          直接抗病毒药(DAAs)上市之前,抗丙型肝炎病毒(HCV)的标准治疗方案是长效干扰素(Peg-IFN)联合利巴韦林(RBV),即PR方案,联合治疗24周或48周。对有干扰素(IFN)使用绝对禁忌证的慢性丙型肝炎(CHC)患者而言,应考虑以DAAs为基础的治疗方案。

关键字:  抗HCV 

        直接抗病毒药(DAAs)上市之前,抗丙型肝炎病毒(HCV)的标准治疗方案是长效干扰素(Peg-IFN)联合利巴韦林(RBV),即PR方案,联合治疗24周或48周。对有干扰素(IFN)使用绝对禁忌证的慢性丙型肝炎(CHC)患者而言,应考虑以DAAs为基础的治疗方案。目前国内部分CHC患者可通过其他途径自行购买到抗-HCV的DAAs,但DAAs的临床应用在国内外尚存在一定争议。继2014年欧洲肝病学会(EASL)先后提出的两个指南及2015年美国肝病学会指南后,2015年EASL再次更新了丙型肝炎的治疗指南。此文主要将已经上市的DAAs进行简介,并对2015年EASL推荐的抗HCV治疗指南中提及的DAAs与其他药物之间的相互作用进行编译和分析,旨在指导DAAs的临床应用。

一、已批准上市(国外)的DAAs药物

(一)单一形式上市的常用DAAs

1. 针对NS3/4A靶点的蛋白酶抑制剂(PI)

        ,第一代PI已不常用。代表药物为西咪匹韦(SMV)胶囊,150 mg/粒,每日晨1粒,用量为150 mg/d,与血浆蛋白(>99.9%)紧密结合,特别是白蛋白,主要通过胆汁排泄。轻、中、重度肾功能损害的HC患者不需调整使用剂量。肌酐清除率(Cr)< 30 ml/min或终末期肾病(ESRD)的CHC患者(包括透析患者),无推荐使用剂量。SMV蛋白结合率高,透析不可清除。

2. 针对NS5A靶点的蛋白抑制剂

        ,代表药物为达卡他韦(DCV)片剂,30 mg/片或60 mg/片,每日晨1片。用量为60 mg/d,减少剂量时为30 mg/d。约90%以原型从粪便排泄,10%从尿液中排泄。轻、中、重度肝功能损害而无HCV感染的患者,DCV药物总浓度低于肝功能损害的CHC患者体内浓度。由此可见,肝功能损害对DCV的游离浓度无显著影响,即轻、中、重度肝功能损害的CHC患者无需调整使用剂量。肾功能损害患者亦无需调整DCV剂量。

3. 针对NS5B靶点的聚合酶抑制剂

        ,代表药物有索非布韦(SOF)片剂,属于核苷酸类似物,400 mg/片,每日晨1片。达萨布韦(DSV)片剂属于非核苷酸类似物,250 mg/片,早晚各1片。SOF用量为400 mg/d,约80%从肾脏排泄,15%从粪便排泄,由此可知SOF使用时需监测肾功能。对于严重肾脏损伤,即肾小球滤过率(GFR)< 30 ml/min/1.73 m2,或ESRD的CHC患者,尚无SOF推荐使用剂量。轻度肝功能损害的CHC患者,SOF暴露浓度并无明显变化,但在中度肝功能损害患者中其变化率增加了2.3倍。SOF在用药12~24周后明显耐受,故目前SOF + PR方案疗程为12周。DSV主要经肝脏代谢,代谢产物主要通过胆汁排泄及粪便清除,少量通过肾脏清除。

(二)3种以固定剂量复合制剂(FDC)形式上市的DAAs

        1. SOF/雷迪帕韦(ledipasvir,LDV):SOF 400 mg/LDV 90 mg,每日晨1片。LDV主要通过胆汁排泄,经肾脏排泄约为1%。严重肝功能损害和肝功能正常CHC患者中,LDV血浆暴露浓度相似,故LDV用于肝功能损害的CHC患者无需调整剂量。轻、中度肾功能损害患者无需调整SOF/LDV剂量,伴有严重肾功能损害(GFR<30 ml/min/1.73 m2)或者ESRD需血液透析的CHC患者,尚无推荐使用剂量。

        2. 帕利瑞韦(PTV)/翁比他韦(OBV)/利托那韦(RI):即Technivie,PTV 75 mg/OBV 12.5 mg/RI 50 mg,每日晨2片。PTV通过CYP3A4代谢,仅需给予小剂量的CYP3A抑制剂RI作为药代动力学增效剂,使用PTV时需每日监测。PTV和OBV主要通过粪便排泄。

        3. PTV/OBV/DSV/RI:即Virekira Pak。该药在Technivie基础上加用DSV,DSV在基因型(GT)1 HC患者中的使用剂量为250 mg。轻中度肝功能损害的CHC患者无需调整使用剂量。但此种组合剂量禁用于重度肝功能损害的HC患者。目前国外被批准抗HCV的DAAs均需在进餐时服用,且第一代PI最好与含有一定量脂类的食物同时服用,才有利于吸收。且需要根据HCV不同GT来选择药物并采取不同的治疗方案。

二、抗HCV DAAs与药物间的相互影响

        随着抗HCV DAAs在国外陆续上市,其在我国的应用也越来越广泛,但目前该类药物应用中尚存在一定的问题,与很多药物同时应用时存在问题,以下主要是抗HCV DAAs与几大类药物同时使用时应注意的问题。

1. HCV DAAs与降脂药物间相互作用

        DCV可与多数降血脂药物发生相互作用,如可与所有他汀类药物发生相互作用,但与贝特类药物均不发生作用;SOF与降脂药物间无相互作用,DAAs单用时与他汀类发生相互作用的几率低于SOF/LDV和Virekira Pak,有些DAAs甚至不能与降血脂药物同时应用,如SOF/LDV不可与瑞舒伐他汀同时使用,Virekira Pak不可与阿贝伐他汀、吉非罗齐、洛伐他汀或辛伐他汀同时应用。氯贝丁酸衍生物类的降脂药物(如苯扎贝特、非诺贝特、吉非罗齐)与SMV、DCV、SOF、SOF/LDV同时应用时无相互作用,但与Virekira Pak同时应用时可产生相互作用,特别是与吉非罗齐,两者不可同时应用,详见表1。

        表1 HCV DAAs 与降脂药物间相互作用

2. HCV DAAs与中枢神经系统药物相互作用

        中枢神经系统的药物分为抗抑郁和抗精神病(躁狂)药物两大类,抗精神病药物与抗HCV DAAs发生相互作用的几率高于抗抑郁药物,主要为PI第二代SMV,而SOF、SOF/LDV、DCV与中枢神经系统药物不发生相互作用。由于Virekira Pak中含有第二代PI,故与中枢神经系统药物间发生相互作用的几率高于单药SMV,详见表2。

        表2 HCV DAAs 与中枢神经系统药物间相互作用

3. HCV DAAs与心血管药物的相互作用

        SMV与心血管药物同时应用时发生相互作用的几率低于含第二代PI的Virekira Pak。SMV、Virekira Pak与心血管药物同时应用需调整剂量,使用时需监测心电图和肾功能,但Virekira Pak不可与胺碘酮、阿利克仑同时使用。与心血管药物发生相互作用的几率:SOF

        表3 HCV DAAs 与心血管药物间相互作用

        DAAs目前在国内尚未正式批准上市,国内抗HCV治疗的主要方案仍为PR。部分不能应用IFN或RBV的CHC患者,如肝硬化合并其他疾病的特殊人群,通过各种途径购买到DAAs。对于这些特殊人群,应用DAAs时应高度重视DAAs与其他药物间的相互作用。另外,在EASL及美国肝脏病学会制定的指南中指出,目前早期上市的DAAs尚存在一定问题,如单一用药则易发生耐药,同一药物对不同GT疗效不同,不能减量应用,一旦耐药后再用同类药物难以发挥作用,部分同一靶点DAAs仅能单一用药而不能与其他类药物同时应用,DAAs抗病毒治疗后病毒快转阴但并不能提示获得持续病毒学应答(SVR),故使用DAAs抗HCV治疗的长期有效性及安全性尚需进一步评估。基于DAAs与其他药物间的相互作用及以上多种因素,在临床实践中应谨慎选择适合CHC患者的治疗方案。

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像 京ICP证120392号 京公网安备11010502031486号

京卫网审[2013]第0193号

互联网药品信息服务资格证书:(京)-经营性-2012-0005

//站内统计 //百度统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: