肝病

胃肠病学重大进展——非酒精性脂肪肝

作者:佚名 来源:爱唯医学网 日期:2017-07-09
导读

          无论是对于患者还是临床医生而言,非酒精性脂肪肝(NAFLD)仍是一个重大的临床挑战。考虑到证据已表明美国人口中约20%具有脂肪肝、3%-5%具有脂肪性肝炎,NAFLD成为导致转氨酶增高的最常见原因。越来越多患者因NAFLD而进行肝移植,预计其将跃居成为最常见的肝移植原因。

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        无论是对于患者还是临床医生而言,非酒精性脂肪肝(NAFLD)仍是一个重大的临床挑战。考虑到证据已表明美国人口中约20%具有脂肪肝、3%-5%具有脂肪性肝炎,NAFLD成为导致转氨酶增高的最常见原因。越来越多患者因NAFLD而进行肝移植,预计其将跃居成为最常见的肝移植原因。

        NAFLD的治疗主要以通过药物或手术减轻体重为中心。体重减轻7%-10%通常可使NAFLD患者获得组织学改善。但体重减轻的目标难以达到并维持。由于心血管疾病和肝脏外恶性肿瘤是此患者群体中常见的致死原因,减重或许能为NAFLD患者带来其他获益。

        由于对于很多患者而言,减轻体重非常困难,所以人们对NAFLD的药物治疗颇有兴趣。很多药物已在NAFLD前期研究中有过应用,但极少药物进行到随机、盲法临床试验阶段。一项临床试验比较了维生素E或比格列酮与安慰剂,结果发现两种方案都改善了炎症反应情况,但均对纤维化改变无作用。这两种药物的应用均因副作用而受到限制。

        药物临床试验在NAFLD患者中难以开展,因为临床试验需要治疗组与安慰剂组。NAFLD试验的终点常为替代终点,如研究活动性评分的降低。最具意义的试验结果表现为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的缓解和纤维化程度的减轻。由于研究进展缓慢可达数十年,很有可能药物在获准用于NAFLD时缺乏最具临床意义的预后——肝硬化进展减缓和存活时间延长的数据。

        近期一项评估奥贝胆酸vs安慰剂的试验结果公布。当中值得重视的结果是肝脏纤维化情况获得改善,虽然改善程度较轻但达到了统计学意义。与安慰剂组相比,在使用奥贝胆酸的情况下NAFLD活动性评分降幅更大且体重减轻。研究结果还提出了一些疑虑。奥贝胆酸组的NASH缓解率并不高于安慰剂组,一些患者仍发生了进展性纤维化改变。此外,奥贝胆酸组患者的低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平有所增高。而在具有冠状动脉疾病高危风险的患者群体中,LDL胆固醇水平增高可能的临床意义目前并不明确。瘙痒是另一个常见且值得注意的副作用。

        虽然NAFLD的治疗选择将一直是减轻体重,但有效的药物治疗方案显然是有必要的。NAFLD是一种常见疾病,且与不良健康结局有关。在众多投入医学试验的药物当中,奥贝胆酸是目前最接近、最可能的药物。该试验当选为NAFLD领域的头条新闻,临床医生们应了解这种药物可能的获益和副作用。由于该试验报道的公开以及NAFLD的共性,临床医生应预期到并且能够回答患者有关该试验的提问。

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