肝病

JCI Insight:过度酒精消耗引起mtDNA富集MPs的释放导致中性粒细胞增多和肝损伤

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2017-08-08
导读

          在过去的几年中,酒精性肝病研究领域的一个重大进展便是发现慢性乙醇喂养的小鼠和过度饮酒人中,过度酒精消耗 (EAU)可诱导中性粒细胞增多和肝中性粒细胞浸润,然而,这种现象潜在的机制仍不清楚。

关键字:  肝损伤 

        在过去的几年中,酒精性肝病研究领域的一个重大进展便是发现慢性乙醇喂养的小鼠和过度饮酒人中,过度酒精消耗 (EAU)可诱导中性粒细胞增多和肝中性粒细胞浸润,然而,这种现象潜在的机制仍不清楚。

        该研究表明,慢性 EAU患者若存在近期过度饮酒史(EAU+ RD),其血清线粒体DNA(mtDNA)富集微粒(MPs)的水平较EAU无近期饮酒史(EAU–RD)及健康对照组高,这与循环中性粒细胞呈正相关。

        相似地,慢性加狂饮的小鼠(E10d + 1B)乙醇喂养其血清mtDNA富集MPs也会显著升高,肝细胞ER应激和炎症反应活化。通过基因KO或抑制剂抑制ER可减少mtDNA富集MPs、中性粒细胞增多和肝损伤。小鼠肝细胞中蛋白激酶类RNA类似物ER激酶基因的特异性缺失的研究数据以及肝细胞的培养数据表明,乙醇喂养后肝细胞是mtDNA富集MPs的主要来源。最后,处理来源于E10d+1B喂养的小鼠mtDNA富集MPs可引起小鼠中性粒细胞增多。

        总之,该研究结果表明,E10d+1B乙醇消费刺激肝细胞ER应激-依赖mtDNA富集MPs的释放,导致中...

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