肝病

【盘点】近期关于丙肝药-索非布韦的研究进展一览

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2017-10-06
导读

          近日,重磅丙肝药索非布韦已通过审批,意味着它即将进入中国市场开疆拓土。索非布韦为美国吉利德公司开发的治疗慢性丙肝新药。有报道显示,该药是首个无需联合干扰素就能安全有效的治疗某些类型的丙肝。在此,小编整理了近期对索非布韦的研究进展一览。

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        近日,重磅丙肝药索非布韦已通过审批,意味着它即将进入中国市场开疆拓土。索非布韦为美国吉利德公司开发的治疗慢性丙肝新药。有报道显示,该药是首个无需联合干扰素就能安全有效的治疗某些类型的丙肝。在此,小编整理了近期对索非布韦的研究进展一览。

        【1】Eur J Gastroenterol Hepatol:Sofosbuvir、daclatasvir联合利巴韦林治疗改善慢性丙型肝炎患者肝功能

        直接抗病毒药物(DAA)索非布韦(SOF)和daclatasvir(DCV)联合治疗,能够有效清除大多数患者的慢性丙型肝炎病毒(HCV),但是治疗后是否有效改善肝功能,目前还不清楚这一问题。最近,Mohamed等开展研究,旨在探究直接抗病毒药物治疗,能否有效改善肝功能,提高临床治疗效果。

        该研究是一项前瞻性、观察性研究,研究共纳入2016年3月-2016年10月间的374例慢性丙型肝炎患者。这些患者接受SOF、DCV和利巴韦林联合治疗,在治疗12周患者获得可持续病毒学应答后,评估这些患者肝脏功能、末期肝病模型评分、Child-Turcotte-Pugh评分,检测患者国际标准化比率、血细胞计数等。

        结果显示,清除HCV的大部分患者肝脏功能、血清白蛋白、胆红素、血小板计数、国际标准化比率得到显著改善,终末期肝病模型评分减少2.36,P<0.001。44%的患者Child-Turcotte-Pugh评分得到改善,51%的患者Child-Turcotte-Pugh评分没有变化,仅仅5%的患者Child-Turcotte-Pugh评分恶化。

        研究结果表明,SOF、DCV等直接抗病毒药物联合利巴韦林治疗显著改善了慢性丙型肝炎患者肝脏功能和临床治疗效果。(文章详见--Eur J Gastroenterol Hepatol:Sofosbuvir、daclatasvir联合利巴韦林治疗改善慢性丙型肝炎患者肝功能)

        【2】Hepatology:感染HCV 2、3型青少年中索非布韦和利巴韦林的治疗效果

        患有慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的儿童治疗方案有限。本研究评估联合口服索非布韦和利巴韦林在丙型肝炎病毒基因2型或3型,年龄在12-17岁青少年中的治疗效果。

        近期美国科学家发表研究性文章于著名肝脏病学杂志Hepatology以探讨这一问题。研究纳入52例接受索非布韦(400 mg、1次/天)和利巴韦林(2次/天)治疗12周(HCV基因2型)或24周(HCV基因3型)的患者。第7天采集最初入组10例患者的血浆样本和在整个治疗过程中间隔取样所有患者的血浆样品评价索非布韦和其代谢物GS-331007的药物代谢动力学。主要疗效终点为治疗12周后,获得持续病毒学应答患者的比例。

        患者平均年龄为15周岁,75%的患者为HCV基因3型。83%的患者之前未接受治疗,73%的患者经母婴传播感染丙肝。40%的患者无肝硬化,其余的患者未发生肝硬化。总体来说,98%(51/52,95%的可信区间为90%-100%)的患者获得持续病毒学应答,100%(13/13)的基因2型患者获得持续病毒学应答;97% (38/39)的基因3型患者获得持续病毒学应答。治疗12周,未获得病毒学应答的1例患者在治疗24周获得病毒学应答,随后失访。最普遍的不良反应是恶心(27%)和头痛(23%)。与二、三阶段sofobuvir试验中成人暴露相比,青少年中索非布韦和GS-331007的预定义药代动力学等效边界为50%-200%。

        索非布韦和病毒唑/三唑核苷在丙型肝炎基因2型或3型的青少年患者中是安全有效的。(文章详见--Hepatology:感染HCV 2、3型青少年中索非布韦和利巴韦林的治疗效果)

        【3】Hepatology:效果评估:给予DAA治疗失败的HCV患者索非布韦-维帕他韦+利巴韦林24周

        对于直接作用抗病毒(DAA)治疗失败的丙型肝炎病毒(HCV)患者的最佳再治疗策略目前仍不清楚。

        在本项多中心开放标记的2阶段研究中,研究者给予DAA治疗后未达到SVR的患者24周组合用药(索非布韦-维帕他韦(400mg / 100mg)+按重量调整的利巴韦林),并评估其有效性和安全性。这些患者先前的DAA治疗中,使用核苷酸类似物NS5B抑制剂索非布韦+NS5A抑制剂维帕他韦,包含或不含NS3 / 4A蛋白酶抑制剂voxilaprevir。主要疗效终点是治疗停止后12周达到SVR的患者比例。总共69例患者中,有63例达到SVR12(91%; 95%置信区间82-97%),其中包括36例 /37例HCV基因1型感染患者(97%; 95%置信区间,86-100%),13例 /14例HCV基因2型感染患者(93%; 95%置信区间,66-100%),14例 /18例HCV基因3型感染患者(78%; 95%置信区间,52-94%)。大多数不良事件为轻或中度。最常报告的不良事件是疲劳,恶心,头痛,失眠和皮疹。一名HCV基因1a型感染患者(1%)由于不良事件(烦躁)而终止所有治疗。

        该项研究表明,对于DAA疗法治疗失败的患者给予索非布韦-维帕他韦+利巴韦林24周的再次治疗,效果良好且可耐受,尤其是对于HCV基因型1或2的感染者。(文章详见--Hepatology:效果评估:给予DAA治疗失败的HCV患者索非布韦-维帕他韦+利巴韦林24周)

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