肝病

Hepatology:纳米粒子的靶向递送对肝细胞癌的神奇作用!

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2017-11-09
导读

         肝细胞癌(HCC)是一种侵袭性肿瘤,目前的治疗方式主要为有限的系统性和局部性治疗。尽管基于microRNA(miRNA)的疗法具有显着的潜力,但其靶向递送仍然是目前治疗的主要挑战。 miR-199a-3p在HCC中起着重要的肿瘤抑制剂作用,其调节各种细胞生长过程。近来,基于肽的纳米颗粒(NP)已经被开发用于递送包括miRNA的寡核苷酸。 近期,一项发表在杂志Hepatology上的研究描述了可以

关键字:  肝细胞癌 

        肝细胞癌(HCC)是一种侵袭性肿瘤,目前的治疗方式主要为有限的系统性和局部性治疗。尽管基于microRNA(miRNA)的疗法具有显着的潜力,但其靶向递送仍然是目前治疗的主要挑战。

        miR-199a-3p在HCC中起着重要的肿瘤抑制剂作用,其调节各种细胞生长过程。近来,基于肽的纳米颗粒(NP)已经被开发用于递送包括miRNA的寡核苷酸。

        近期,一项发表在杂志Hepatology上的研究描述了可以选择性递送miR-199a-3p以恢复失调的基因表达的HCC的精氨酸α,β-脱氢苯丙氨酸(RΔF)纳米粒子的合成和表征。

        靶向递送是通过将乳糖酸(LA)与已知在HCC细胞系中过表达的无唾液酸糖蛋白受体的配体RΔFNps(RΔF-LA NPs)缀合而实现的。RΔF-LA NPs浓缩miR-199a-3p至平均大小约为60nm,ζ电位约为+2.54mV。

        研究发现RΔF-LA/miR NP可以在血清中稳定并针对RNase攻击。RΔF-LA/miR NP显示细胞摄取增强以及对miR-199a-3p的有效递送,最终导致miR-199a-3p水平(超过500倍)的显着增加。

        增加的miR-199a-3p水平显着抑制细胞增殖和迁移,并诱导细胞凋亡和体外特异性靶基因(mTOR)的下调。

        将其静脉注射至携带HCC肿瘤的裸鼠后,RΔF-LA / miR NPs显示出高肿瘤/低器官比率。RΔF-LA / miR NPs处理的小鼠表现出肿瘤生长下降> 50%,这也与抑制mTOR蛋白表达、肿瘤细胞增殖以及存活率提高(p <0.0.5)相一致。

        此项研究结果表明:RΔF-LA/miR NP显示显着增强的miRNA递送,这强调了其作为HCC治疗方法的发展潜力。

        原始出处:

        Varshney A, Panda JJ, et al.Targeted delivery of miR-199a-3p using self-assembled dipeptide nanoparticles efficiently reduces hepatocellular carcinoma.Hepatology. 2017 Nov 6. doi: 10.1002/hep.29643.

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