肝病

炎症引发肝癌PD-L1分子起关键作用

作者:佚名 来源:生物探索 日期:2017-11-12
导读

         慢性肝脏炎症是通过抑制免疫监视作用 在这篇论文中,来自加州大学圣地亚哥医学院的科学家们证实,(immunosurveillance,一种自然的防御机制,免疫系统借此来抑制癌症的发展) 新的肝癌小鼠模型 这种小鼠模型的肿瘤形成 为了获得这一成果,研究者们使用了一种新的肝癌小鼠模型。不是由工程基因突变诱发的,而是非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH

关键字:  肝癌 

慢性肝脏炎症是通过抑制免疫监视作用

        在这篇论文中,来自加州大学圣地亚哥医学院的科学家们证实,(immunosurveillance,一种自然的防御机制,免疫系统借此来抑制癌症的发展)

新的肝癌小鼠模型

这种小鼠模型的肿瘤形成

        为了获得这一成果,研究者们使用了一种新的肝癌小鼠模型。不是由工程基因突变诱发的,而是非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH,一种慢性代谢紊乱,会导致肝脏损伤、纤维化和大量的细胞突变)

激发了免疫系统

        研究发现,一方面,与NASH相关的突变(包括“细胞毒性T细胞”,cytotoxic T cells)另一方面,小鼠和人类中的(immunosuppressive lymphocytes,Karin等两年前在另一篇Nature论文中首次描述了这种免疫细胞,是癌细胞的“帮手”)的积累。

两种免疫细胞的“对战”

在这两种类型免疫细胞的“对战”中,免疫抑制淋巴细胞取得了胜利。它们利用一个叫做PD-L1的分子来干扰细胞毒性T细胞。随着这种T细胞被“压制”,肝脏肿瘤在慢性炎症小鼠中形成并生长。

在缺乏对抗肿瘤的“细胞毒性T细胞”的小鼠中,15只小鼠中有27%在6个月大的时候形成了大的肝脏肿瘤;而在同一个时间点,保留了细胞毒性T细胞的小鼠没有肿瘤形成。此外,没有免疫抑制淋巴细胞的小鼠几乎没有任何肿瘤,即便是到11个月大的时候。

        研究还发现,据推测,这可能是因为免疫抑制淋巴细胞的“缺席”使得细胞毒性T细胞能够进行它们的“抗肿瘤工作”。

“致命要害”。当研究人员用药物或者基因工程的方法抑制PD-L1分子,免疫抑制淋巴细胞就被从肝脏中“淘汰了”,细胞毒性T细胞被重新激活,并清除了肿瘤。

        论文的共同通讯作者Michael Karin教授认为,PD-L1分子能使“免疫抑制淋巴细胞”压制“细胞毒性T细胞”,但,这也是它们的

        UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center

解释了抗PD-1/PD-L1免疫疗法的成功

PD-1/PD-L1这对分子已经成为了非常热门的靶点。

        研究人员认为,这些新发现解释了当前非常火热的PD-1抗体药物的“非凡实力”,这类药物阻断了PD-L1分子的受体——PD-1分子。在癌症免疫疗法领域,靶向这对分子的药物能够让免疫系统中的T细胞能够重新攻击癌细胞。

值得一提的是,在这类颠覆性抗癌药物被批准的十多种适应症中就包括了肝癌。

        2014年至今,美国FDA已经批准了2个PD-1抗体(Opdivo、Keytruda)和3个PD-L1抗体(Tecentriq、Bavencio、Imfinzi)上市。

        Michael Karin教授(图片来源:University of California, San Diego)

癌症免疫疗法的成功证明了激活免疫细胞能够消除肿瘤。

        Karin教授表示:“最近,以免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1抗体等)和过继T细胞转移(CAR-T疗法等)为代表的”目前,研究小组正在调查,免疫抑制淋巴细胞是如何被招募到肝脏中的。这些发现可能会带来一种“干扰这类细胞招募或产生”的方法,

参考资料:

        How chronic inflammation tips the balance of immune cells to promote liver cancer

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像 京ICP证120392号 京公网安备11010502031486号

京卫网审[2013]第0193号

互联网药品信息服务资格证书:(京)-经营性-2012-0005

//站内统计 //百度统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: