肝病

研究发现靶向肝癌的“克星”!

作者:佚名 来源: medicalxpress 日期:2018-04-01
导读

          Salk研究所的科学家与来自瑞士巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员一起发现了一种名为LHPP的蛋白质,它作为一种分子开关来关闭肝癌细胞的失控生长。肿瘤抑制因子可能有助于诊断和监测肝癌的治疗,也可能与其他癌症类型相关。这项研究发表在2018年3月29日的“自然”杂志上,增加了有关促进或预防癌症的细胞过程的知识。

关键字:  肝癌 

        Salk研究所的科学家与来自瑞士巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员一起发现了一种名为LHPP的蛋白质,它作为一种分子开关来关闭肝癌细胞的失控生长。肿瘤抑制因子可能有助于诊断和监测肝癌的治疗,也可能与其他癌症类型相关。这项研究发表在2018年3月29日的“自然”杂志上,增加了有关促进或预防癌症的细胞过程的知识。

        “我认为我们已经发现了一种新的细胞蛋白质控制机制,这种机制在中断时可能成为癌症的驱动因素,”Salk的美国癌症协会教授Tony Hunter和新文章的作者说。 “这令人兴奋,因为它为基本上无法治疗的癌症——肝癌——以及潜在的其他癌症提供了新疗法或新诊断的可能性。”

        亨特因1979年发现称为酪氨酸磷酸化的分子信号传导过程而闻名。在这个过程中,被称为激酶的蛋白质将化学磷酸盐(如粘滞便笺)附着到目标蛋白质中的氨基酸酪氨酸上。但是,当功能障碍时,酪氨酸磷酸化也会导致癌症的不受控制的细胞生长。亨特的突破为开发一种称为酪氨酸激酶抑制剂的新型抗癌药物开辟了大门,其中包括拯救生命的白血病药物格列卫。

        从那以后,Hunter的实验室一直在研究磷酸化过程,不仅是通过添加磷酸盐(通过激酶或“在开关上”),还通过磷酸酶或“关闭开关”来去除它们。 2015年,他的研究小组开发了一种抗体来鉴定和研究与另一种称为组氨酸的氨基酸结合的磷酸盐。

        在新工作中,由巴塞尔大学Biozentrum教授迈克尔·霍尔领导的国际团队以最常见形式的原发性肝癌——肝细胞癌的小鼠模型检查了这些开关。为了比较肿瘤细胞与正常细胞,该团队在健康和患病的肝脏组织中分析了超过4000种蛋白质。最后,三种蛋白质突出:组氨酸激酶NME1和NME2在肿瘤细胞中升高,并且可疑的组氨酸磷酸酶LHPP缺乏。

        “令人惊讶的是,LHPP存在于健康组织中,并且在肿瘤组织中完全不存在,”巴塞尔大学博士后研究员,该论文的第一作者Sravanth Hindupur说。这给研究人员提供了探索组氨酸磷酸化作为潜在癌症靶点的线索。事实上,他们发现肿瘤组织中磷酸化的蛋白质水平显著高于正常肝组织。

        已知NME1和NME2是组氨酸激酶,并且怀疑LHPP是组氨酸磷酸酶。通过进一步的实验,研究小组证实,LHPP不仅是一种组氨酸磷酸酶,而且也是一种肿瘤抑制剂 - 实质上是癌症的“关闭”开关。将LHPP重新引入注定发展肿瘤的模型小鼠的肝脏防止了肿瘤的形成。

        当研究人员接下来检查人类肝脏肿瘤样本时,他们发现了类似的模式:与健康肝脏组织相比,NME1和2水平高,LHPP低。此外,癌症基因组图谱数据库是从不同人类癌症获得的RNA序列的集合,显示相当一部分人类肝癌具有低水平的LHPP,并且疾病严重程度和预期寿命都与LHPP水平相关。

        Hunter补充说:“酪氨酸磷酸化和组氨酸磷酸化之间的相似之处确实让我对该项目感兴趣。” “这是否可以作为一种治疗途径,我不知道,但它可能与疾病有关的事实激发了我。”

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