肝病

Hepatology:MicroRNA-21和Dicer对于肝星状细胞的激活和肝纤维化的发展不是不可或缺的

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2018-06-12
导读

         研究背景:纤维化和癌症是慢性肝病的两大主要并发症。MicroRNAs参与了纤维化和癌症的发展,因此成为潜在的治疗靶点。本研究分析了microRNA-21 (miR-21)在肝纤维化中的作用。 研究方法和结果:在多种肝纤维化模型中,激活的肝星状细胞(HSC)细胞内,miR-21表达上调;相比静止期的肝星状细胞,激活的肝星状细胞内,miR-21的表达有8到24倍的增加。然而,miR-21的反义抑制并

关键字:  肝星状细胞 

        研究背景:纤维化和癌症是慢性肝病的两大主要并发症。MicroRNAs参与了纤维化和癌症的发展,因此成为潜在的治疗靶点。本研究分析了microRNA-21 (miR-21)在肝纤维化中的作用。

        研究方法和结果:在多种肝纤维化模型中,激活的肝星状细胞(HSC)细胞内,miR-21表达上调;相比静止期的肝星状细胞,激活的肝星状细胞内,miR-21的表达有8到24倍的增加。然而,miR-21的反义抑制并不能抑制培养或肝脏切片中小鼠或人类HSCs的激活。此外,在两种独立产生的基因敲除小鼠或miR-21反义抑制小鼠模型中,miR-21基因缺失并没有改变中毒性和胆道损伤模型中的HSC活化或肝纤维化。由于抑制上调程度最高的microRNA不影响HSC活化、肝纤维化或与纤维化相关的肝癌,因此研究又通过HSC特异性的Dicer缺失检测了microRNA在HSCs中的作用。虽然Dicer的缺失降低了HSCs中microRNA的表达,改变了所选基因的表达,但对HSC的激活和肝纤维化的影响微乎其微。

        研究结论:miR-21的遗传和药理学调控不能抑制肝纤维化和肝癌的发展。此外,抑制microRNA的合成并不会显著影响HSC表型和活化。

        原始出处:

        Caviglia JM, Yan J, Jang MK, et al.MicroRNA-21 and Dicer are dispensable for hepatic stellate cell activation and the development of liver fibrosis.Hepatology, 2018, 67(6), 2414-2429.

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