肝病

Patt1敲除抗脂肪肝脏

作者:闫洁 来源:中国科学报 日期:2012-02-01
导读

         对于很多现代都市人来说,频频出现在体检单上的“脂肪肝”已经不是一个陌生的词汇。肝脏脂肪变性是由肝细胞中过多的甘油三酯积累所造成,其形成机制包括脂肪酸摄入增多、脂肪合成增加、脂肪酸氧化减少和/或肝脏脂肪输出下降。然而,肝脏脂肪变性的详细分子机制一直有待深入研究。近日,中科院上海生命科学研究院营养所翟琦巍研究组以肝脏特异性敲除乙酰化酶Patt1(Protein acetyltransferase-1)小鼠为模型,发现了乙酰化酶Patt1在肝脏脂代谢中的重要作用和相关机制。相关论文在线发表于国际学术期

  对于很多现代都市人来说,频频出现在体检单上的“脂肪肝”已经不是一个陌生的词汇。肝脏脂肪变性是由肝细胞中过多的甘油三酯积累所造成,其形成机制包括脂肪酸摄入增多、脂肪合成增加、脂肪酸氧化减少和/或肝脏脂肪输出下降。然而,肝脏脂肪变性的详细分子机制一直有待深入研究。近日,中科院上海生命科学研究院营养所翟琦巍研究组以肝脏特异性敲除乙酰化酶Patt1(Protein acetyltransferase-1)小鼠为模型,发现了乙酰化酶Patt1在肝脏脂代谢中的重要作用和相关机制。相关论文在线发表于国际学术期刊《类脂研究期刊》(The Journal of Lipid Research)。

  据介绍,非酒精性脂肪肝是一种以无过量饮酒史、肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征,其主要危险因素包括年龄、肥胖、Ⅱ型糖尿病和高脂血症等方面。肝脏脂肪变性是非酒精性脂肪肝的早期状态,它的发生同样和上述的各因素相关。

  Patt1是一个由翟琦巍研究组鉴定并命名的在肝脏组织中高表达的蛋白乙酰化酶,其在肝脏中的生物学功能还不太清楚。为研究Patt1在肝脏中的功能,博士生刘洋等构建了肝脏特异性敲除Patt1的小鼠。

  研究发现,肝脏Patt1敲除主要对雄性小鼠的脂代谢产生显著影响。具体表现为:小鼠体脂含量显著降低,同时与年龄相关的肝脏脂滴积累也显著减少;肝脏中甘油三酯和游离脂肪酸的含量降低,但胆固醇、肝脏重量和肝功能没有显著变化。肝细胞特异性Patt1敲除能够缓解脂肪酸诱导的小鼠原代肝细胞内的脂滴积累,但肝脏Patt1敲除对高脂饮食诱导的小鼠脂肪肝没有抵抗作用。

  通过进一步的研究发现,肝脏Patt1敲除能够减少肝脏脂肪酸摄入、降低脂肪合成,同时可增强脂肪酸氧化,而这些都可以导致肝脏中脂肪积累的显著减少。

  以上结果显示,Patt1在肝脏脂代谢中发挥重要作用,这为深入了解肝脏脂肪变性的发病机制提供了新的线索,也为年龄相关肝脏脂肪变性的治疗提供了潜在的新靶点。

  相关链接:肝脏脂肪变性研究获新线索

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