肝病

[EASL访谈]肝癌免疫治疗:正在崛起的希望之星

作者:David Adams 、Ka-Kit Li 来源:国际肝病 日期:2015-04-27
导读

          相对于传统治疗方法,免疫治疗有显著优越性

英国伯明翰大学肝癌研究中心David Adams 、Ka-Kit Li

        肝癌免疫治疗的现状

        我们正处在肝癌治疗选择受限的阶段,免疫治疗的出现为广大患者提供了一个潜在的可能疗法。在过去的很多年中,人们都认为肝细胞肝癌(HCC)不会刺激人体的免疫反应。然而15年前当人们仔细观察肿瘤组织周边的组织学时发现肝癌组织中存在显著的T细胞浸润。因此,研究者开始尝试使用细胞因子或淋巴因子活化杀伤细胞等过继免疫疗法治疗肝癌。这些研究带来了一定的希望,并促使人们在该领域进行了更深层次的探讨。进一步的,有数项研究使用了树突状细胞的过继性细胞疫苗。在近期还有研究使用新型的免疫调节剂,尤其是检查点阻断药物治疗及其目前的数据非常鼓舞人心,我们期望能引入到肝癌的临床试验中。可以说肝癌的免疫治疗正在实现真正的腾飞。需要注意的是,肿瘤的发生是一个非常复杂的过程,因此可能需要靶向多条信号通路才可能得到更好的应答率。

        相对于传统治疗方法,免疫治疗有显著优越性

        主要包括两个方面,第一,在肿瘤的治疗中,免疫治疗有极高的安全性。到目前为止,接受了免疫治疗临床试验的数百例患者尚未发生任何不良反应。第二,除了早期肿瘤的外科手术切除以外,目前其他所有的治疗均为非治愈性的姑息疗法。而免疫治疗可以刺激机体产生长期有效的反应,有望达到控制甚至治愈肿瘤的目的。

        免疫治疗任重道远,还需进一步的研究

        首先,目前此类药物价格非常昂贵。一些细胞内的操作必须进行个体化的实施,无法在大规模人群中批量完成。如果证实了该治疗确实有效,那么接下来必定能寻找到降低成本、增加经济效益比的方法。其次,更好的理解其中的生物学机制非常重要。目前主要是针对疫苗本身及其靶标的研究,然而目前能证实起作用的确切成分、需要联合使用何种法,以及特定个体究竟需要联合何种成分等方面的高质量临床试验数量寥寥无几。以抗原最好结合的树突状细胞疫苗为例,如何给药需要更多的临床试验数据来验证和支持。第三,我们还需要找到能预测哪些患者会对免疫治疗有反应的生物标记物,这样有助于我们筛选合适的患者并针对特定的信号通路进行免疫治疗。

        免疫疗法尚未被广泛接受

        主要原因是目前还存在对其疗效方面的诸多怀疑。一方面由于目前发表的大多数临床试验显示其应答率在20%左右,有人由此推论其效果不佳。事实上,这些研究显示的是有20%的患者是有效的,我们需要做的是把这20%的患者筛选出来。假如在这可应答的20%患者中进行临床试验,那么临床工作者将会看到更多的阳性结果。另一方面是由于人们对免疫治疗的认识和理解还不够。早期临床试验的设计及治疗方法过于简单,导致的结果就是使得其试验结果不够严谨。但是经过这些年的发展,尤其是在皮肤恶性肿瘤中的实践说明,目前这种状况正在慢慢改变。恶行黑色素瘤就是一个典型的例子,其免疫治疗真正发展起来也就是近几年的事情。但是现在的肿瘤科医生在遇到黑色素瘤患者后,无一例外都会考虑检查点阻断药物治疗。目前我们已经能更好的理解免疫治疗的分子基础,最终有望研究出更有效经济及更具经济效益比的治疗方法,也只有这样临床医生才能认识到其中的好处。

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