研究背景

        肝衰竭是一种以肝功能急剧恶化、全身炎症激活及多器官功能障碍为特征的危重临床综合征，尽管重症监护与肝移植技术已取得长足进步，但其死亡率仍居高不下。目前临床常用的终末期肝病模型(MELD)和慢性肝衰竭序贯器官衰竭评估(CLIF-SOFA)等评分系统在预后预测方面存在一定局限，识别新型预后生物标志物因此具有重要临床意义。甲状腺与肝脏之间存在密切的代谢调控轴：肝脏介导甲状腺激素的脱碘、结合与清除，而甲状腺激素则调控肝脏的脂质、葡萄糖及蛋白质代谢。在肝衰竭状态下，这一轴系发生显著紊乱，主要表现为非甲状腺疾病综合征(NTIS)，其核心特征为血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平显著降低，而游离甲状腺素(FT4)正常或轻度下降，促甲状腺激素(TSH)维持在正常范围。

        2026年3月，Frontiers in Endocrinology杂志发表了一篇题为“Association between thyroid dysfunction and prognosis in patients with liver failure: a systematic review and meta-analysis”的文章，在大规模队列层面证实了甲状腺功能紊乱与肝衰竭患者预后之间的稳定关联，为将甲状腺功能评估纳入肝衰竭常规风险分层提供了高级别循证依据。

        本文是一项系统评价与Meta分析，旨在系统评估甲状腺功能紊乱与肝衰竭患者预后之间的关联。研究者系统检索了PubMed、Embase、Web of Science(WOS)及中国知网(CNKI)数据库，纳入截至2025年8月发表的前瞻性或回顾性队列研究，共纳入来自4个国家的11项研究，总计3,595例成年肝衰竭患者。纳入标准聚焦于评估甲状腺功能(TSH、FT3、FT4)与肝衰竭结局(包括死亡率、重症监护病房入住及器官衰竭)之间关系的研究，研究质量采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)进行评估。主要分析采用合并相对危险度(RR)及95%置信区间(CI)进行效应量估计，同时开展异质性检验、亚组分析及敏感性分析以验证结果的稳健性。

        图1 甲状腺功能亢进相关肝损伤的病理机制及ATD治疗的临床管理方案

        内容概述

        ▌甲状腺功能紊乱显著增加肝衰竭患者死亡风险

        在排除以低TSH定义甲状腺功能紊乱的研究后(该研究反映的是中枢性甲状腺轴功能障碍，与肝衰竭所致NTIS的病理生理机制不同)，合并分析显示甲状腺功能紊乱与肝衰竭患者死亡风险增加显著相关(RR=3.56，95%CI:2.77–4.57;I²=36%，P<0.00001)。漏斗图呈现对称分布，Begg检验(P=0.788)和Egger检验(P=0.188)均提示不存在显著发表偏倚，结果稳健可靠。

        ▌亚组分析显示关联具有跨人群一致性

        按性别分层分析显示，男性患者中甲状腺功能紊乱与死亡风险的关联RR为4.95(95%CI:2.56–9.58;I²=0%，P<0.00001)，女性患者中为3.02(95%CI:1.28–7.10;I²=0%，P=0.01)，性别交互检验未显示显著异质性(Pfor interaction=0.37)，提示该关联在不同性别中具有稳定性。按FT3临界值分层分析显示，FT3≤2.8 pmol/L的患者中甲状腺功能紊乱与死亡风险关联RR为3.44(95%CI:1.38–8.58;I²=0%，P=0.008)，FT3>2.8pmol/L的患者中RR为2.17(95%CI:1.15–4.13;I²=0%，P=0.02)，组间交互检验无显著差异(Pfor interaction=0.42)。按病因分层分析显示，乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者中关联显著，而非HBV-ACLF患者中未达统计学显著性，但组间交互检验无显著差异(Pfor interaction=0.61)，提示观察到的数值差异可能源于非HBV-ACLF亚组样本量较小及病因异质性较大，而非存在真实的病因学差异。

        ▌FT3水平与死亡风险呈显著负相关，且短期预后关联更强

        生存组与死亡组FT3浓度比较显示，死亡组FT3水平显著低于生存组(短期死亡：均数差MD=0.89，95%CI:0.41–1.37;长期死亡：MD=0.42，95%CI:0.23–0.61)。这一发现提示FT3可能作为预测急性肝衰竭短期结局的早期生物标志物，其机制可能与FT3在快速调节急性肝衰竭期间代谢过程和炎症反应中的核心作用有关。

        ▌患者的直接获益

        首先，甲状腺功能检测成本低廉、操作简便、在多数临床实验室已标准化，可作为常规实验室检查的一部分，帮助早期识别高风险患者，实现风险分层的“零增加成本”升级;其次，FT3的动态监测(如住院期间连续下降)可有效识别病情恶化轨迹，为及时干预(如肝移植评估)提供时间窗口;第三，将FT3整合入现有预后模型(如FT3-MELD、MELD-Thyro)可显著提升预测准确度，为临床决策提供更精准的数据支持。

        总结

        甲状腺激素在肝衰竭中的角色认知正在发生重要转变：从单纯的伴随性生物标志物，逐步被理解为疾病进程中的主动参与因素和潜在干预靶点。这一重新定位意味着，甲状腺功能评估不再仅是辅助诊断的参考指标，而是可能直接影响治疗决策和预后分层的关键变量。对于临床而言，这一转变的价值在于：一方面，TSH、FT3等常规检测项目可在不增加额外成本的前提下，为风险分层提供独立于传统评分系统的代谢维度信息;另一方面，针对甲状腺激素通路的干预策略(如TR激动剂)虽仍处于临床前阶段，但已为肝衰竭的个体化治疗提供了新的研究方向。未来，随着大规模前瞻性研究的推进，甲状腺功能参数有望从“预后判断工具”进一步升级为“治疗响应监测指标”，从而在肝衰竭的精准管理中承担更为核心的角色。

        参考文献

        ZHOUH,WU H,SU S H,et al. Mechanisms and prognostic assessment value of thyroid hormone in liver failure[J/OL]. Journal of Clinical and Translational Hepatology, 2026. DOI: 10.14218/JCTH.2025.00657.

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